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大月氏曾居住在敦煌和祁连山之间，民众数十万之多，可谓兵强马壮，一度是一个强大政权。但是和匈奴多次交战之后，势力大损，只好西迁，刚落脚到伊犁河流域不久。尽管与匈奴有着刻骨仇恨，但是连续的失败，已经让他们对匈奴族产生了畏惧，怎敢轻易和对方动武。

话说张骞带着百多人的使团于公元前138年出了长安，一路西行，很不幸的是北匈奴人给中途拦截下来，成了俘虏。匈奴单于想办法让他投诚，甚至逼迫他娶妻生子，但是张倩始终不屈服，一直保有汉室符节，持之以恒等待机会出逃。终于在十年之后，趁着匈奴内部矛盾带来的混乱，张骞逃了出来。

怀着坚强的使命感，张骞翻越葱岭，经历大宛，穿过康居，数月之后到达大夏国才联络到了大月氏。很不幸的是，此时的大月氏因为与乌孙国开战，战事不利之下，再次西迁，从伊犁河流域，远渡阿姆河流域，已经失去了与匈奴等族抗争的勇气，开始了定居生活。无奈的张骞没有完成使命，只好于一年之后启程归国，张骞在大月氏逗留了一年多，得不到结果，只好归国。回国途中，为了避开匈奴盘踞的地区，张骞从山南东归，结果阴差阳错之下再次被匈奴军队抓获，又被拘禁了一年多，直到公元前126年才回到长安。

前后历经13年的磨难，张骞只带着唯一剩余的部属堂邑父回来了，可见出使的艰难和悲壮。张骞向武帝报告了西域的情况。之后不久，汉武帝派他作为大将军卫青的部属出征北匈奴，“知水草处，军得以不乏”，因为地头熟悉，所以起到了很关键的作用，因功被武帝封为“博望侯”。

公元前119年，张骞第二次奉命出使西域。此时的河西走廊已经被汉朝军队牢牢控制，因此出使还算顺利，收获也是巨大的。

这一次张骞率领三百人组成的使团，每人配备两匹马，驱赶着牛羊万头，财物价值数千万，到达了乌孙，游说乌孙国东返，与汉室联合起来对付北匈奴，结果没有成功。张骞毫不气馁，一面分遣副使持节到了大宛、康居、月氏、大夏等国进行联络，同时继续在乌孙进行活动。

公元前115年张骞顺利回归，乌孙等政权多派使者随同张骞一起到了长安，自此之后，双方的各方面交流进入高峰，汉朝又多次派出人员与西域，以及更西面安息、身毒、奄蔡等政权交流，最远达到了犁轩（亚历山大城）。安息等国的使者也不断来到长安交流贸易，从此，从丝绸之路更加畅通，贸易繁华，闻名于世。

第二次出使回归之后，张骞受到朝廷嘉奖，拜为大行令，不幸的是，第二年，也就是公元前114年张骞病逝，享年五十一岁。

作为中国通好世界第一人之称的张骞，为中国汉朝的对外交往做出了不可磨灭的贡献，尤其是让中国了解了西方，同时也让西方民族更加关注和向往中国。历史记载，公元前105，乌孙王以良马千匹为聘礼向汉朝廷请求和亲，武帝把江都公主嫁给了乌孙王。江都公主死后，汉朝廷又以楚王孙女解忧公主嫁给乌孙王。

史载，解忧公主的侍者冯镣深通诗文事理，有远见卓识，做为公主使者常持汉节赏赐于诸国，深得尊敬和信任，被称为冯夫人。由于她的活动，巩固和发展了汉同乌孙，乃至其他政权之间的关系。

公元前60年，匈奴内部分裂，控制东部地区的日逐王率人降汉，匈奴对西域的控制很快瓦解。汉宣帝任命卫司马郑吉为西域都护府都护，驻守在乌垒城，这是汉朝在葱岭以东，今巴尔喀什湖以南的广大地区正式设置行政机构的开端。

话说张骞回归之后，多向汉武帝解说西域等地情况，尤其是介绍了乌孙与匈奴发生的矛盾冲突，建议招乌孙东返敦煌一带，跟汉共同抵抗匈奴。这就是“断匈奴右臂”的著名战略。同时，张骞强调与西域各族加强友好往来的重要性，结果得到汉武帝赏识，并大多采纳。

汉武帝刘彻，是中国历史上一位具有雄才大略的皇帝。前140年即位时，年仅十六岁的他就开始显示出内政外交的不凡。比如厉兵秣马，准备军事反击匈奴，以绝外患；招募有胆识，有才气的人出使西域，联络外部力量夹击匈奴；又加强内部思想统一“罢黜百家，独尊儒术”；实行“推恩令”，“众建诸侯，以少其力”，“寸金夺爵”等等。